## Généralisation de la crise et pérennisation de l'EME

- Le déclenchement d'une crise épileptique suppose la coexistence d'une hyperexcitabilité constitutionnelle ou acquise et d'une hypersynchronie d'un groupe de neurones.

- Ces anomalies électro-physiologiques élémentaires sont dues à un déséquilibre entre deux systèmes de neurotransmetteurs :

1. Un système excitateur dont les neurotransmetteurs sont l'aspartate et le glutamate.

2. Un système inhibiteur dont les neurotransmetteurs sont l'acide γ amino-butyrique (GABA)

- Ce déséquilibre est du lui-même à des anomalies des canaux ioniques voltages dépendants sodiques ou calciques responsables de dépolarisations neuronales ou bien potassiques et chlorés responsables de repolarisation ou d'hyperpolarisation.

- Les cellules astrocytaires peuvent également moduler l'excitabilité neuronale à travers leur action sur le système GABA et à travers leur action métabolique (recapture de K+ et de glutamate).

  Les mécanismes de pérennisation de la crise ne sont pas encore bien élucidés mais on incrimine :

- 1. une hyperexcitation des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-asparate) associée à une libération de la substance « P ».

  2. Un dépassement des capacités des systèmes anticonvulsivants endogènes : Le système GABA, l'activation des récepteurs A1 de l'adénosine et la sécrétion de substances protectrices telles que la somatostatine et le neuropeptide Y.

- NB : La modification de la morphologie des récepteurs GABA et leur internalisation interviennent également dans la pérennisation des crises et leur résistance à l'action des benzodiazépines.

  - Trois processus interviennent dans l'hyperexcitabilité